模式识别受体介导的脂肪细胞天然抗病毒反应

【摘要】背景与目的：近年的研究表明脂肪不仅是贮存能量,而且还是机体重要的免疫调节组织。尽管有多种病毒可以感染脂肪组织,但脂肪细胞本身的天然抗病毒反应尚未报道。本论文旨在研究小鼠脂肪细胞RNA和DNA病毒模式识别受体(PRR)介导的天然抗病毒反应。材料与方法：分离培养小鼠原代成熟脂肪细胞及前脂肪细胞。利用合成的病毒双链RNA(poly(I:C))及单纯疱疹病毒DNA(HSV60)刺激脂肪细胞。实时定量PCR分析基因mRNA的水平,ELISA检测炎症因子的水平。Westernblot、免疫组化染色和免疫荧光染色研究蛋白的表达及定位。结果：发现识别病毒RNA的PRR(包括TLR3、MDA5和RIG-I)组成性的表达于原代前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中。Poly(I:C)是TLR3、MDA5和RIG-I的共同配体,通过激活IRF3诱导前脂肪细胞和成熟脂肪细胞产生Ⅰ型干扰素(IFN-α和IFN-β),通过激活NF-κB诱导产生炎症因子(TNF-α和IL-6)。而且Poly(I:C)能够诱导前脂肪细胞与成熟脂肪细胞表达抗病毒蛋白ISG15、OAS1和MX1。抑制前脂肪细胞的分化,以及多种脂肪激素(包括瘦素、脂连素和抑制素)的表达。另外本论文还研究了前脂肪细胞中识别病毒DNA的PRR,发现p204与其接头蛋白STING都组成性的表达于小鼠前脂肪细胞中。HSV60(p204的配体)能够激活p204信号通路诱导I型干扰素与抗病毒蛋白的表达。随着前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化,p204介导的抗DNA病毒反应会增强。HSV60干扰了前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化,抑制瘦素、脂连素和抑制素在成熟脂肪细胞中的表达。结论：前脂肪细胞与成熟脂肪细胞都具有抵御病毒感染的天然防御机制。识别RNA及DNA病毒的PRR表达于脂肪细胞并可启动天然抗病毒反应。PRR介导的天然抗病毒反应抑制前脂肪细胞的分化,以及成熟脂肪细胞中脂肪激素的表达。本研究揭示了脂肪细胞的抗病毒机制及其对脂肪代谢的影响。
【作者】于莉莉；
【导师】韩代书；
【作者基本信息】北京协和医学院，细胞生物学，2014，博士
【关键词】模式识别受体；脂肪细胞；天然抗病毒反应；

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